Cingapura – Um novo medicamento baseado na tecnologia de edição de genes poderá em breve dar descanso aos pacientes que sofrem de uma doença cardíaca genética rara e potencialmente fatal.
A cardiomiopatia amilóide da transtirretina (att-CM) é uma doença rara do músculo cardíaco que envolve proteínas deformadas transtiretina (TTR) que se acumulam no coração, nervos e outros órgãos.
Como resultado do acúmulo de proteínas, as paredes do coração ficam espessadas e rígidas. O coração não pode então relaxar corretamente e ficar cheio de sangue, e não pode bombeá -lo com eficiência para o resto do corpo.
Os sintomas do Att-CM podem ser vagos e podem incluir dormência nas mãos e pés, letargia e tontura; Mas deixado não diagnosticado e não tratado prontamente, isso pode levar à insuficiência cardíaca e à morte.
A doença afeta cerca de 150 pessoas em Cingapura, mas o professor assistente Lin Weiqin – Diretor Clínico do Programa de Insuficiência Cardíaca e Cardiomiopatia no Centro Nacional de Coração da Universidade, Cingapura (NUHCs) – acredita que o número pode ser muito maior.
Isso ocorre porque os afetados geralmente descartam os sintomas – incluindo inchaço nas pernas, dormência nas mãos e caminhada instável – como conseqüências normais do envelhecimento, disse o professor Lin, observando que esses sintomas também podem ser atribuídos a outras condições.
“Poucos pacientes conhecem essa condição, e muitos médicos também podem diagnosticar essa condição”, disse ele, observando que os NUHCs primeiro estabeleceram um registro para pacientes com att-CM em 2019.
O ziclumeran nexigura, um novo medicamento que também é conhecido como Nex-Z ou NTLA-2001, busca e remove uma parte do gene TTR, diminuindo a produção da produção da proteína causadora de doenças.
É baseado na tecnologia CRISPR-CAS9, a ferramenta de edição de genes ganhador do Prêmio Nobel, que tem sido usado para alterar as sequências de DNA.
A empresa de biotecnologia dos EUA Intellia Therapeutics, que desenvolveu o Nex-Z, agora está conduzindo um Estudo mundial envolvendo 765 pacientes com attr-CM e histórico de insuficiência cardíaca em avaliar sua eficácia.
O recrutamento para o estudo duplo-cego-onde nem os participantes nem os pesquisadores sabem quem recebeu o tratamento real e quem recebeu um placebo-em Cingapura começou em 2024.
Oito pacientes já foram recrutados no NUHCS e no National Heart Center Singapore, e o Prof Lin, que está liderando o estudo aqui, disse que espera recrutar um total de 14 pacientes até o final de 2025.
O professor Lin observou que a terapia de edição de genes já foi aprovada em outros países para o tratamento de certas condições neuromusculares, cânceres e distúrbios sanguíneos herdados.
“Se este estudo for bem-sucedido, será o primeiro tratamento que altera o DNA usado no campo da cardiologia adulta e oferecerá uma nova esperança para os pacientes que vivem com att-CM”, disse ele.
Pacientes em Cingapura que desejam participar do estudo devem ter entre 18 e 90 anos e diagnosticados com insuficiência cardíaca devido a att.
Eles também devem tomar medicação para insuficiência cardíaca e sofrer insuficiência cardíaca no ano passado.
Como precaução, apenas as mulheres que não podem mais ter filhos são elegíveis para participar do julgamento, pois os genes editados poderiam ser transmitidos, disse o Prof Lin.
Um dos recrutados é o Sr. Chua Ah Hai, que começou a experimentar dormência e fraqueza em suas mãos após um acidente de carro em 2018.
Os médicos diagnosticaram o Sr. Chua, que trabalhava como padeiro na época, com a síndrome do túnel do carpo – uma condição comum entre aqueles que trabalham com as mãos.
Uma varredura cardíaca anormal, no entanto, sugeriu um problema mais profundo, e uma biópsia cardíaca confirmou que o pai de dois dois tinha attr-CM.
“Eu não podia carregar coisas pesadas depois que minha condição se deteriorou. Parei de trabalhar em março de 2024, pois meus empregadores me incentivaram a descansar”, disse o homem de 61 anos, observando que ele frequentemente caiu e sustentava fraturas como resultado de sua condição.
Ele participou do julgamento, pois acreditava que poderia beneficiar sua condição.
“Eu queria me dar uma nova esperança, uma nova vida”, disse ele.
O filho de Chua e A filha, de 27 e 26 anos, foi testada e considerada positiva para a mutação genética que causa a doença, embora não tenham mostrado sintomas e tenham sido solicitados a monitorar suas condições.
Um pai com a mutação genética que causa o Att-CM familiar tem uma chance de 50 % de transmiti-la a cada um de seus filhos, de acordo com a Clínica de Cleveland; Mas nem toda criança que herda essa mutação genética desenvolve attr-cm.
Embora os resultados do estudo sejam conhecidos apenas em cerca de dois a três anos, ensaios clínicos de fase inicial-cujas descobertas foram publicadas no New England Journal of Medicine em novembro de 2024-mostraram “reduções consistentes, rápidas e duráveis” na proteína anormal que causa att-CM, com efeitos colaterais mínimos.
Os pacientes inscritos no estudo aqui também não relataram efeitos colaterais, observou o professor Lin.
Outro estudo começará a estudar a eficácia do NEX-Z em pacientes com neuropatia amilóide de transtirretina, onde o acúmulo de proteínas TTR resulta em danos nos nervos.
O Hospital Universitário Nacional (NUH) e o Hospital Geral de Cingapura estão recrutando pacientes para isso, com o Dr. Kay Ng – um consultor sênior da Divisão de Neurologia da NUH – líder de recrutamento para o NUH.
Se os julgamentos forem bem-sucedidos, aqueles que receberam um placebo também receberão uma dose gratuita de Nex-Z, disse o Prof Lin, acrescentando que ele espera que o medicamento se torne comercialmente disponível até o final da década.
- Zhaki Abdullah é um correspondente no The Straits Times. Ele está na batida de saúde, além de cobrir ocasionalmente questões de ciências, ambientais, tecnológicas e de assuntos muçulmanos.
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